๋๊ตญ์์
๋๊ตญ๋ ๊น์ข ํ ๊ต์ํ, โ์ํ์ฆ ๋ฐ๋ณ์ ๊ด๋ฌธโ ์ ๋ ๋ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๊ท๋ช
- ์ธ๊ณ ์ต์ด "์ ๋ ๋ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ๊ฐ ๊นจ์ด๋๋ฉด ์ํ์ฆ๋ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ"
- ์ธ๊ณ์ ์ ์ ์ํ ํ์ ์ง Molecular Psychiatry(IF=11.8, JCR ์์ 2.3%) 8์ 30์ผ ๊ฒ์ฌ

โฒ ์ผ์ชฝ๋ถํฐ ๊น์ข ํ ํํ๊ณผ ๊ต์, ์กฐ๋ณ๊ตญ ์ฐ๊ตฌ๊ต์
๋๊ตญ๋ถฤว๊๊ต(์ด์ฅ ์ค์ฌ์
)๋ ๋ณธ๊ต ํํ๊ณผ ๊น์ข
ํ ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ(๊น์ข
ํ(๊ต์ ์ ์, ๋๊ตญ๋ถฤว๊๊ต ๊ต์), ์กฐ๋ณ๊ตญ(์ 1์ ์, ๋๊ตญ๋ถฤว๊๊ต ์ฐ๊ตฌ๊ต์))์ด ์ธ๊ณ ์ต์ด๋ก ‘๋ ์ ํด์ง๊ธฐ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ(quiescent neural stem cells, ์ดํ qNSCs)๊ฐ ์ํ์คํํธ๋ผ์ฅ์ ๋ฐ๋ณ์์ ๋ฐ๋ณ์ ๊ด๋ฌธ ์ญํ ์ ํ๋ค’๋ ๊ธฐ์ ์ ๋ฐํ๊ณ , ์ด๋ฅผ ์ ์ดํจ์ผ๋ก์จ ์ํ์ฆ์ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์๋กญ๊ฒ ์ ์ํ๋ค๊ณ ๋ฐํ๋ค.
์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ "Aberrant Neural Stem Cell Quiescence is the Gateway to Autism Development linked to Arid1b"๋ผ๋ ์ ๋ชฉ์ผ๋ก ์ธ๊ณ์ ์ ์ ์ํ ํ์ ์ง์ธ ‘๋ถ์ ์ ์ ์ํ(Molecular Psychiatry, IF = 11.8, JCR ์์ 2.3%)’์ ๊ฒ์ฌ๋์ด ๊ทธ ํ์ ์ ์ฐ์์ฑ์ ์ธ์ ๋ฐ์๋ค.
์ํ์ฆ์ผ๋ก๋ ์ ์๋ ค์ง ์ํ์คํํธ๋ผ์ฅ์ (ASD)๋ ํ์๋ค์ด ์ ์ ํ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ์ง ๋ชปํด ์ฌํ์ ๊ณ ๋ฆฝ๊ณผ ์ฌ๊ฐํ ์ ์ ์ฅ์ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ๊ฒช๋ ์ฌ๋ก๊ฐ ์ต๊ทผ ๋์ด๋๋ ๋ฑ ์ฌํ์ ๋ง๋ํ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๊ณ ์๋ค. ์ํ์ฆ์ ๋ฐ๋ณ ์์ธ์ด ๋ค์ํ๊ณ ์ฆ์ ๋ํ ๋งค์ฐ ์ด์ง์ ์ด๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์ฃผ๋ก ์ฆ์ ์ํ ์ค์ฌ์ ํ๋์น๋ฃ์ ์์กดํ๋ ๋ฑ ์งํ์ ๊ทผ๋ณธ ์์ธ์ ๊ฒจ๋ฅํ ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ์ง๊ธ๊น์ง ๋ถ์กฑํ ์ค์ ์ด์๋ค.
๊น์ข ํ ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ธ๊ณ ์ต์ด๋ก qNSCs๊ฐ ์ํ์ฆ ๋ฐ๋ณ์ ‘๊ด๋ฌธ(gateway)’์ด์ ์งํ ๋ฐ๋ณ์ ‘์ค์์น’ ์ญํ ์ ํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ๊ท๋ช ํ๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ ํน์ด์ ์ธ Arid1b ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ ๊ฑฐ(conditional knockout) ๋๋ฌผ๋ชจ๋ธ์ ์ด์ฉํด, ์ํ์ฆ ํ์์ ๋์์ ๊ด์ฐฐ๋๋ ๋น์ ์์ ์ ๊ฒฝ๋ฐ๋ฌ ํ์์ด ์ํ์ฆ ์ ๋ฐ ์์ธ์ธ์ง ๋ฐ๋ณ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก ๋ํ๋๋ ํ์์ธ์ง ๋จผ์ ๊ท๋ช ํ๋ค. ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ํ ์ ๋ฐ ์ ์ ์์ธ Arid1b๋ฅผ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ์์๋ง ํ์ ์ผ๋ก ์ ๊ฑฐํ์ ๋ ์ํ์ฆ์์ด ๋๋ ทํ๊ฒ ๋ฐํ๋์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ๋น์ ์์ ํ๋์ด ์ํ์ฆ ๋ฐ๋ณ ์์ธ์ด ๋ ์ ์๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ธ๊ณ ์ต์ด๋ก ์ฆ๋ช ํ ๊ฒ์ด๋ค.
๋ํ, ๊น ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ํ์ฆ ๋ชจ๋ธ ๋ง์ฐ์ค ๋์ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ๋ฅผ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ํ์ฑ ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก ๋ถ์ํด, qNSCs๊ฐ ๊น์ ํด์ง๊ธฐ ์ํ(Deep quiescent state)๋ก ์ ํ๋๋ฉฐ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํ์์ธ H3K27me3๊ฐ ๋น์ ์์ ์ผ๋ก ์ถ์ ๋๋ ํ์์ ๋ฐ๊ฒฌํ๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ํ์์ด ์ ์๊ธฐ ๋ ๋ฐ๋ฌ ๊ณผ์ ์์ ์ ๊ฒฝ๋ฐ์์ ์ฌ๊ฐํ๊ฒ ์ ํดํ๋ ๋ฑ ‘์ํ์ฆ์ ํต์ฌ ๋ฉ์ปค๋์ฆ’์ผ๋ก ์๋ํ๋ค๊ณ ๋ฐํ๋ค.
ํนํ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋๋ฌผ๋ชจ๋ธ์์ ์ต์ ์ GSK-126 ์ฌ์ฉ ์, qNSCs์์ H3K27me3๊ฐ ๋น์ ์์ ์ผ๋ก ์ถ์ ๋๋ ํ์์ ์ต์ ํ ์ ์์์ ๋ณด์ฌ์คฌ๋ค. ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํด ์์๋ ์ ๊ฒฝ๋ฐ์์ด ์ ์ ํ๋ณต๋๋ฉฐ, ์ฌํ์ฑ ๊ฒฐํจ ๋ฐ ์ฌํ์ ๊ธฐ์ต๋ ฅ ์ ํ ๋ฑ ์ํ์ฆ์ ๋ํ ์ฆ์๊น์ง ์ํ๋ ์ ์์์ ์คํ์ ์ผ๋ก ์ ์ฆํด๋๋ค.
์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ํ์ฆ ํ์ ์ ๋ ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋์ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ์์๋ ๋์ผํ ๋ณ๋ฆฌ ํ์ ์ญ์ ๊ฒ์ฆํ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด, ARID1B ๋์ฐ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ฐ์ง ํ์ ์ ๋ ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋์ ์ค์ ์ํ์ฆ ํ์์ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ์์๋ qNSCs์ ๊น์ ํด์ง๊ธฐ ์ํ ์ ํ์ด ๊ณตํต์ ์ผ๋ก ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ์ด๋ ์ํ์ฆ ๋ฐ๋ณ ๊ธฐ์ ์ด ํน์ ์์๊ธฐ๋ฅผ ๋์ด ์ฑ์ธ๊ธฐ์๋ ๋์ผํ๊ฒ ๋ฐ๊ฒฌ ๊ฐ๋ฅํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ธ๊ณ ์ต์ด๋ก ์ ์ฆํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค.
๊น์ข ํ ๊ต์๋ “์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํด ์ํ์ฆ ๋ฐ๋ณ์ ์์ธ์ด ๋ ์ ํด์ง๊ธฐ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ๋น์ ์์ ํ์ฑ์ ์์์ ๋ฐ๊ฒฌํ๊ณ , ์ด๋ฌํ ์ธํฌ๊ฐ ์ํ์ฆ ๋ฐ๋ณ์ ํต์ฌ ์์ธ์์ ์ฆ๋ช ํ๋ค”๊ณ ๋ฐํ๋ฉฐ, “์ฑ์ธ๊ธฐ์๋ ํด์ง๊ธฐ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ์ด์์ด ์ํ์ฆ์ ์ ๋ฐํ ์ ์๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ํ์ฆ์ด ๋จ์ํ ๋ฐ๋ฌ์ฅ์ ๋ฅผ ๋์ด ํ์ ๊ด๋ฆฌ ๊ฐ๋ฅํ ์งํ์์ ์์ฌํ๋ ์ค์ํ ๋ฐ๊ฒฌ”์ด๋ผ๊ณ ๊ฐ์กฐํ๋ค.
ํํธ, ์ฐ๊ตฌํ์ “๊ธฐ์กด ์น๋ฃ๋ฒ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋์ด, ์ํ์ฆ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์์ธ์ ํด๊ฒฐํ๋ ๊ฒ์ด ๋ชฉํ”๋ผ๋ฉฐ, “ํด์ง๊ธฐ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ์กฐ์ ์ ํ๊น์ผ๋ก ํ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์ค์ ์์์ ์ ์ฉ๋ ์ ์๋๋ก ์ถ๊ฐ ์ฐ๊ตฌ์ ์์์ํ์ ์ด์ด๊ฐ ๊ณํ”์ด๋ผ๊ณ ์ ํ๋ค. ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ฒ๋ถ์ฒ ์ฌ์์๋ฃ๊ธฐ์ ๊ฐ๋ฐ์ฌ์ ๋จ, ๋ถฤว๊์ค์ ์ฐ๊ตฌ์ ์ง์์ฌ์ , ์ธ๊ณต์์ฒด์ธํฌ ๊ธฐ๋ฐ ์ฌ์์๋ฃ๊ธฐ์ ๊ฐ๋ฐ ๊ณผ์ ์ ์ง์์ ๋ฐ์ ์ํ๋๋ค.