ย้ถนธ฿วๅ

ว๊™์ˆ ยท์—ฐ๊ตฌ

์•ฝํ•™๋Œถฤว๊™ ์ด๊ฒฝ ๊ต์ˆ˜ ๊ณต๋™์—ฐ๊ตฌํŒ€, ์ปดํ“จํŒ…(CADD)-๋ฐ”์ด์˜คยท์•ฝํ•™-์ค„๊ธฐ์„ธํฌ ์žฌ์ƒ๊ณตํ•™ ์œตํ•ฉ ์—ฐ๊ตฌ๋กœ DDR1 ํ‘œ์  ์‹ ๊ทœ ์ €ํ•ด์ œ ๊ฐœ๋ฐœ

๋“ฑ๋ก์ผ 2026.03.16. ์กฐํšŒ 499

– ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ ๋…ธํ™” ์ง€์—ฐ ๋ฐ ์ƒ์ฒ˜ ์น˜์œ  ๋Šฅ๋ ฅ ํ–ฅ์ƒ ๊ทœ๋ช… –
– Biomedicine & Pharmacotherapy ๊ฒŒ์žฌ –

 

์™ผ์ชฝ๋ถ€ํ„ฐ ๋™๊ตญ๋Œ€ ์ด๊ฒฝ ๊ต์ˆ˜, ๋ฏธ๊ตญ ์ฝ”๋„ฌ์˜๋Œ€ Hossam Nada ๋ฐ•์‚ฌ, ๊ฑด๊ตญ๋Œ€ ์กฐ์Œ๊ตฌ ๊ต์ˆ˜, ๊ฑด๊ตญ๋Œ€ Ahmed Morsy Abdal Dayem ๊ต์ˆ˜

โ–ฒ ์™ผ์ชฝ๋ถ€ํ„ฐ ๋™๊ตญ๋Œ€ ์ด๊ฒฝ ๊ต์ˆ˜, ๋ฏธ๊ตญ ์ฝ”๋„ฌ์˜๋Œ€ Hossam Nada ๋ฐ•์‚ฌ, ๊ฑด๊ตญ๋Œ€ ์กฐ์Œ๊ตฌ ๊ต์ˆ˜, ๊ฑด๊ตญ๋Œ€ Ahmed Morsy Abdal Dayem ๊ต์ˆ˜


๋™๊ตญ๋Œถฤว๊™๊ต ์•ฝํ•™๋Œถฤว๊™ ์ด๊ฒฝ ๊ต์ˆ˜ ์—ฐ๊ตฌํŒ€์ด ๊ฑด๊ตญ๋Œถฤว๊™๊ต ์ฒจ๋‹จ๋ฐ”์ด์˜ค๊ณตํ•™๋ถ€ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์žฌ์ƒ์ƒ๋ช…๊ณตํ•™ ์กฐ์Œ๊ตฌ ๊ต์ˆ˜ ์—ฐ๊ตฌํŒ€ ๋ฐ ๋ฏธ๊ตญ Weill Cornell Medicine ์—ฐ๊ตฌ์ง„๊ณผ ๊ณต๋™์œผ๋กœ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์˜ ๋…ธํ™”๋ฅผ ์ง€์—ฐ์‹œํ‚ค๊ณ  ์ƒ์ฒ˜ ์น˜์œ  ๋Šฅ๋ ฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ์‹ ๊ทœ DDR1 ํ‘œ์  ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ๊ฐœ๋ฐœํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” ์•ฝ๋ฆฌํ•™·์•ฝํ•™ ๋ถ„์•ผ ์ƒ์œ„ 5.3% ์ด๋‚ด์˜ ๊ตญ์ œ ํ•™์ˆ ์ง€ 'Biomedicine & Pharmacotherapy'์— ๊ฒŒ์žฌ๋๋‹ค.

 

DDR1 ์ €ํ•ด์ œ์˜ ๊ตฌ์กฐโ€“ํ™œ์„ฑ ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„(SAR) ์ตœ์ ํ™”๋ฅผ ํ†ตํ•œ ์„ ๋„ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ AC-4067์˜ ๊ฐœ๋ฐœ ๊ณผ์ •

โ–ฒ ๊ทธ๋ฆผ 1. DDR1 ์ €ํ•ด์ œ์˜ ๊ตฌ์กฐ–ํ™œ์„ฑ ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„(SAR) ์ตœ์ ํ™”๋ฅผ ํ†ตํ•œ ์„ ๋„ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ AC-4067์˜ ๊ฐœ๋ฐœ ๊ณผ์ •

 

DDR1(Discoidin Domain Receptor 1)์€ ์ฝœ๋ผ๊ฒ๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜๋Š” ์ˆ˜์šฉ์ฒด ํ‹ฐ๋กœ์‹  ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ๋กœ, ์„ธํฌ ์‹ ํ˜ธ ์ „๋‹ฌ๊ณผ ์กฐ์ง ์žฌ์ƒ, ์„ธํฌ ๋…ธํ™” ์กฐ์ ˆ์— ์ค‘์š”ํ•œ ์—ญํ• ์„ ํ•˜๋Š” ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ์ด๋‹ค. ์ตœ๊ทผ DDR1 ์‹ ํ˜ธ ๊ฒฝ๋กœ๊ฐ€ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ ์œ ์ง€์™€ ์กฐ์ง ์žฌ์ƒ ๊ณผ์ •์— ๊ด€์—ฌํ•˜๋Š” ํ•ต์‹ฌ ์ธ์ž๋กœ ๋ณด๊ณ ๋˜๋ฉด์„œ, ์žฌ์ƒ์˜ํ•™ ๋ฐ ํ•ญ๋…ธํ™” ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ ์œ ๋งํ•œ ์น˜๋ฃŒ ํ‘œ์ ์œผ๋กœ ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ›๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ DDR1์„ ์„ ํƒ์ ์œผ๋กœ ์กฐ์ ˆํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ €๋ถ„์ž ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์•„์ง ์ œํ•œ์ ์ธ ์ƒํ™ฉ์œผ๋กœ, ์ƒˆ๋กœ์šด ์ž‘์šฉ ๊ธฐ์ „์„ ๊ธฐ๋ฐ˜์œผ๋กœ ํ•œ ํ‘œ์  ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๊ฐœ๋ฐœ์˜ ํ•„์š”์„ฑ์ด ์ œ๊ธฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.

 

DDR1 ์ €ํ•ด์ œ์˜ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์  ํŠน์„ฑ ํ‰๊ฐ€ ๋ฐ ๊ตฌ์กฐโ€“ํ™œ์„ฑ ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„(SAR) ์ง„ํ™” ๊ณผ์ •

โ–ฒ ๊ทธ๋ฆผ 2. DDR1 ์ €ํ•ด์ œ์˜ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์  ํŠน์„ฑ ํ‰๊ฐ€ ๋ฐ ๊ตฌ์กฐ–ํ™œ์„ฑ ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„(SAR) ์ง„ํ™” ๊ณผ์ •

(A) AC-4061๊ณผ AC-4067์˜ DDR1 ํ‚ค๋‚˜์•„์ œ ํ™œ์„ฑ์— ๋Œ€ํ•œ ์ €ํ•ด ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋†๋„–๋ฐ˜์‘ ๊ณก์„ (dose–response curves) ๋ฐ ICโ‚…โ‚€ ๊ฐ’

(B) ์„ธ ๋‹จ๊ณ„์— ๊ฑธ์นœ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ์ตœ์ ํ™” ๊ณผ์ •์—์„œ ์ˆ˜ํ–‰๋œ ์ฃผ์š” ๊ตฌ์กฐ์  ๋ณ€ํ˜•๊ณผ ์ด์— ๋”ฐ๋ฅธ ์ €ํ•ด ํ™œ์„ฑ ํ–ฅ์ƒ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋Š” SAR ๋ฐœ์ „ ๊ณผ์ •

 

 

์ด์— ์—ฐ๊ตฌํŒ€์€ ์ปดํ“จํŒ… ๊ธฐ๋ฐ˜ ๋ถ„์ž ์„ค๊ณ„(computer-aided drug design, CADD) ๊ธฐ๋ฒ•์„ ํ™œ์šฉํ•ด DDR1(Discoidin Domain Receptor 1)์„ ์„ ํƒ์ ์œผ๋กœ ์–ต์ œํ•˜๋Š” ์‹ ๊ทœ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ AC-4067์„ ๋ฐœ๊ตดํ–ˆ๋‹ค. ์—ฐ๊ตฌ ๊ณผ์ •์—์„œ๋Š” E-pharmacophore ๋ชจ๋ธ๋ง, ๊ตฌ์กฐ ๊ธฐ๋ฐ˜ ๊ฐ€์ƒ ์Šคํฌ๋ฆฌ๋‹(structure-based virtual screening), 1,000 ns ๋ถ„์ž๋™์—ญํ•™(MD) ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜ ๋ฐ ์ž์œ ์—๋„ˆ์ง€ ๊ณ„์‚ฐ ๋“ฑ์„ ํ™œ์šฉํ•ด DDR1 ๊ฒฐํ•ฉ ํฌ์ผ“ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๋ถ„์„ํ•˜๊ณ , ๊ตฌ์กฐ-ํ™œ์„ฑ ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„(SAR) ์ตœ์ ํ™”๋ฅผ ํ†ตํ•ด ํ›„๋ณด ๋ฌผ์งˆ์„ ๋„์ถœํ–ˆ๋‹ค.

 

DDR1 ์ €ํ•ด์ œ AC-4067 ์ฒ˜๋ฆฌ์— ๋”ฐ๋ฅธ WJ-MSC ๊ธฐ๋Šฅ ํ–ฅ์ƒ ํšจ๊ณผ.

โ–ฒ ๊ทธ๋ฆผ3. DDR1 ์ €ํ•ด์ œ AC-4067 ์ฒ˜๋ฆฌ์— ๋”ฐ๋ฅธ WJ-MSC ๊ธฐ๋Šฅ ํ–ฅ์ƒ ํšจ๊ณผ

AC-4067 ์ฒ˜๋ฆฌ ์‹œ ์ œ๋Œ€์œ ๋ž˜ ์ค‘๊ฐ„์—ฝ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ(WJ-MSC)์˜ ์ฆ์‹ ๋Šฅ๋ ฅ์ด ์œ ์˜ํ•˜๊ฒŒ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ์ฃผ์š” ์ค„๊ธฐ์„ฑ(stemness) ๊ด€๋ จ ๋งˆ์ปค์˜ ๋ฐœํ˜„์ด ์œ ์ง€.

๋˜ํ•œ ์ฆ์‹ ๊ด€๋ จ ์œ ์ „์ž ๋ฐ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ฐœํ˜„ ์ˆ˜์ค€์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์  ํ™œ์„ฑ์ด ํ–ฅ์ƒ๋จ์„ ํ™•์ธ

 

๊ฐœ๋ฐœ๋œ AC-4067์€ DDR1์— ๋Œ€ํ•ด ICโ‚…โ‚€ 30.9 nM์˜ ๋†’์€ ์ €ํ•ด ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์˜€์œผ๋ฉฐ, DDR2 ๋Œ€๋น„ ์•ฝ 18๋ฐฐ์˜ ์„ ํƒ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ์ด ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ œ๋Œ€์œ ๋ž˜ ์ค‘๊ฐ„์—ฝ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ(WJ-MSC)์— ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ์„ธํฌ ์ฆ์‹ ๋Šฅ๋ ฅ๊ณผ ์ด๋™ ๋Šฅ๋ ฅ์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ณ  ์ƒ์ฒ˜ ์น˜์œ (wound healing) ๋Šฅ๋ ฅ์ด ์œ ์˜ํ•˜๊ฒŒ ํ–ฅ์ƒ๋˜๋Š” ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ํ™•์ธ๋๋‹ค.

 

DDR1 ์ €ํ•ด์ œ AC-4067 ์ฒ˜๋ฆฌ์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ›„๊ธฐ ๊ณ„๋Œ€ ๋ฐฐ์–‘ WJ-MSC์˜ ์„ธํฌ ๋…ธํ™” ์ง€์—ฐ ํšจ๊ณผ

โ–ฒ ๊ทธ๋ฆผ4. DDR1 ์ €ํ•ด์ œ AC-4067 ์ฒ˜๋ฆฌ์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ›„๊ธฐ ๊ณ„๋Œ€ ๋ฐฐ์–‘ WJ-MSC์˜ ์„ธํฌ ๋…ธํ™” ์ง€์—ฐ ํšจ๊ณผ.

AC-4067 ์ฒ˜๋ฆฌ๋Š” ํ›„๊ธฐ ๊ณ„๋Œ€ ๋ฐฐ์–‘ ์ œ๋Œ€์œ ๋ž˜ ์ค‘๊ฐ„์—ฝ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ(WJ-MSC)์—์„œ ์„ธํฌ ๋…ธํ™” ์ง€ํ‘œ๋ฅผ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๊ณ  ๋…ธํ™” ์ง„ํ–‰์„ ์ง€์—ฐ์‹œํ‚ค๋Š” ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค.

 

๋˜ํ•œ AC-4067์€ ์„ธํฌ ๋…ธํ™” ์ง€ํ‘œ์ธ SA-β-gal ํ™œ์„ฑ ๊ฐ์†Œ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•ด ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์˜ ๋ณต์ œ ๋…ธํ™”๋ฅผ ์–ต์ œํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, γ-H2AX ๋ฐœํ˜„ ๊ฐ์†Œ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์žฅ๊ธฐ ๋ฐฐ์–‘ ๊ณผ์ •์—์„œ ์ถ•์ ๋˜๋Š” DNA ์†์ƒ์„ ์ค„์ด๋Š” ํšจ๊ณผ๋„ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ํ•ด๋‹น ๊ฒฐ๊ณผ๋Š” DDR1 ์–ต์ œ๊ฐ€ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์  ์ƒํƒœ๋ฅผ ๋ณด๋‹ค ์ Š๊ฒŒ ์œ ์ง€ํ•˜๋ฉด์„œ ์กฐ์ง ์žฌ์ƒ ๋Šฅ๋ ฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ์‹œ์‚ฌํ•œ๋‹ค.

 

์—ฐ๊ตฌํŒ€์€ “์ด๋ฒˆ ๊ณต๋™ ์—ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ €๋ถ„์ž ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๊ธฐ๋ฐ˜ DDR ์ €ํ•ด์ œ๋ฅผ ํ™œ์šฉํ•˜์—ฌ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ์˜ ๋…ธํ™”๋ฅผ ์–ต์ œํ•˜๊ณ  ์กฐ์ง ์žฌ์ƒ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ํ™•์ธํ–ˆ๋‹ค”๋ฉฐ “์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” AI๋ฐ”์ด์˜ค ๋ฐ ์ค„๊ธฐ์„ธํฌ ๊ธฐ๋ฐ˜ ์žฌ์ƒ์˜ํ•™๊ณผ ์—ญ๋…ธํ™” ์น˜๋ฃŒ ์ „๋žต ๊ฐœ๋ฐœ์— ์ค‘์š”ํ•œ ๊ธฐ์ดˆ ์ž๋ฃŒ๊ฐ€ ๋  ๊ฒƒ”์ด๋ผ๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค.

 

์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์ด๊ฒฝ ๊ต์ˆ˜๊ฐ€ ๊ฑด๊ตญ๋Œถฤว๊™๊ต ์กฐ์Œ๊ตฌ ๊ต์ˆ˜์™€ ๊ณต๋™ ๊ต์‹ ์ €์ž๋กœ ์ฐธ์—ฌํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ๋ฏธ๊ตญ ์ฝ”๋„ฌ์˜๋Œ€(Weill Cornell Medicine)์˜ ํ˜ธ์Œˆ ๋‚˜๋‹ค(Hossam Nada) ๋ฐ•์‚ฌ์™€ ๊ฑด๊ตญ๋Œถฤว๊™๊ต ์•„๋ฉ”๋“œ ๋ชจ๋ฅด์‹œ(Ahmed Morsy Abdal Dayem) ๊ต์ˆ˜๊ฐ€ ๊ณต๋™ ์ œ1์ €์ž๋กœ ์ฐธ์—ฌํ–ˆ๋‹ค. ํ˜ธ์Œˆ ๋‚˜๋‹ค ๋ฐ•์‚ฌ๋Š” ๋™๊ตญ๋Œถฤว๊™๊ต์—์„œ ๋ฐ•์‚ฌ ๋ฐ ์—ฐ๊ตฌ๊ต์ˆ˜๋กœ ์žฌ์งํ•˜๋ฉฐ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๋˜ ์—ฐ๊ตฌ๋ฅผ ๋ฏธ๊ตญ ์ฝ”๋„ฌ์˜๋Œ€์—์„œ ๋ฐ•์‚ฌํ›„ ์—ฐ๊ตฌ์›์œผ๋กœ ๊ทผ๋ฌดํ•˜๋ฉฐ ์ด์–ด๊ฐ€ ๋งˆ๋ฌด๋ฆฌํ•ด, ๊ตญ๋‚ด์™ธ ์—ฐ๊ตฌ์ง„ ํ˜‘๋ ฅ์„ ๊ธฐ๋ฐ˜์œผ๋กœ ํ•œ ์˜๋ฏธ ์žˆ๋Š” ๊ตญ์ œ ๊ณต๋™์—ฐ๊ตฌ ์„ฑ๊ณผ๋กœ ์ด์–ด์กŒ๋‹ค.

 

์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ๋™๊ตญ๋Œถฤว๊™๊ต๋Š” ํ•œ๊ตญ์—ฐ๊ตฌ์žฌ๋‹จ ์ค‘๊ฒฌ์—ฐ๊ตฌ์ž์ง€์›์‚ฌ์—…(์ค‘๊ฒฌ์—ฐ๊ตฌII)์™€ ๋ฒ”๋ถ€์ฒ˜ ์žฌ์ƒ์˜๋ฃŒ๊ธฐ์ˆ ๊ฐœ๋ฐœ ์‚ฌ์—… ์—ฐ๊ตฌ๋น„ ๋“ฑ์œผ๋กœ ์ง„ํ–‰๋˜์—ˆ๋‹ค.